随着肺癌靶向治疗研究的不断深入,肺癌的靶向治疗靶点,检测靶点不断增加,肺癌的靶向治疗药物也不断增多,觅健科普君对肺癌的多种靶向治疗药物进行了详细的介绍,包括适合的人群、是否上市、是否进医保了,下面一起来看看吧!
EGFR抑制剂
1.1吉非替尼(Gefitinib,第一代)
适应症:单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因19号外显子缺失或21号外显子(L858R)突变的的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
是否上市:已在中国上市,吉非替尼2004年被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准用于晚期NSCLC二线治疗,2010年获批用于表皮生长因子受体(EGFR)突变患者一线治疗。
用法用量:推荐剂量为250mg(1片),一日1次,口服,空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。如果漏服本品一次,应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时,则患者不应再服用漏服的药物。
剂量调整:出现以下任何一种情况的患者应暂停吉非替尼给药(长达14天):肺病症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作或加重;NCICTCAE2级或2级以上的ALT或AST升高;NCICTCAE3级或3级以上的腹泻;出现重度眼病体征和症状或眼病加重(包括角膜炎);NCICTCAE3级或3级以上皮肤反应。不良反应完全缓解或降至NCICTCAE1级后,可重新开始吉非替尼250mg剂量治疗。
以下情况需终止吉非替尼治疗:确诊间质性肺疾病(ILD);重度肝损伤;胃肠穿孔;角膜溃疡性角膜炎。
常见不良反应:皮肤反应,转氨酶升高,蛋白尿,腹泻,间质性肺病等。
是否进入医保:是。
注意事项:CYP3A4强抑制剂可以降低吉非替尼代谢,使其血药浓度升高;CYP3A4强诱导剂可提高吉非替尼的代谢,显著降低吉非替尼的血药浓度。因此避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用。CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂包括伊曲康唑,酮康唑,克霉唑,Ritonovir,雷尼替丁,利福平,苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等等。抑酸药和吸烟可能降低疗效。服用华法林应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。吉非替尼可能会加剧长春瑞滨引起的中性粒细胞减少作用,两种药物联用时定期监测血液指标。
1.2厄洛替尼(Erlotinib,第一代)
适应症:单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,包括一线治疗、维持治疗,或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。
是否上市:已在中国上市,厄洛替尼2006年4月6日被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。
用法用量:厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日,至少在饭前1小时或饭后2小时服用。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
剂量调整:患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发热,应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD(间质性肺病),则应停用厄洛替尼,并给予适当的治疗。肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替尼。脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在 加重眼疾的患者,应中断或停止使用厄洛替尼。腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻使用洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。如果必须减量,厄洛替尼应该每次减少 50mg。
常见不良反应:皮疹,腹泻,感觉减退,咳嗽,呼吸困难,食欲减退等。
是否进入医保:是。
注意事项:同上。此外厄洛替尼也是UGT1A1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂,对于 UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病(如 Gilbert 疾病)的患者,其血清胆红素浓度可能升高,必须慎用。
1.3阿法替尼(Afatinib,第二代)
适应症:具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),既往未接受过EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗;含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。
是否上市:已在中国上市,阿法替尼(中文商品名吉泰瑞)于2017年2月已获中国药管局(CFDA)批准进口。
用法用量:推荐剂量为40mg,每日一次。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用,应整片用水吞服。应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。如果漏服1次,患者应在当天记起时尽快服用。但是,如果距下次服药的时间不到8小时,则不需要额外补充漏服的剂量。
剂量调整:出现如下副反应时,请立即停止用药:3级或者更高级别的副作用;2级或更高级别的腹泻(也可以在复用一直腹泻药物的同时持续坚持2天或以上后停药);持续超过7天或难以忍受的皮肤反应;2级或者更高级的肾损伤。当副作用降为1级或者回到基线水平或者患者恢复正常状态时恢复给药,但剂量需要比原剂量减少10mg/次/天。出现以下情况需永久停用阿法替尼:威胁生命的大疱,水疱以及皮肤脱落损伤;间质性肺病;严重的药源性肝损伤;长期溃疡性角膜眼;心脏左心室功能紊乱;当剂量为20mg/天时,仍然出现严重的副作用。
常见不良反应:腹泻、痢疾、疱疹和表皮脱落、间质性肺病、肝毒性、角膜炎。
是否进入医保:是。
注意事项:与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变阿法替尼的暴露量。因此,与 P-gp 抑制剂合用需减量10mg,诱导剂合用需加量10mg。高脂餐同服会导致阿法替尼暴露量显著降低,因此不应与食物同服。
1.4达克替尼(Dacomitinib,第二代)
适应症:单药用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
是否上市:已在中国上市,达克替尼于2019年7月被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。
用法用量:推荐剂量为每日一次口服45mg,可与食物同服,也可不与食物同服。
剂量调整:出现不良反应后的第一次剂量调整为30mg/日,第二次调整剂量为15mg/日,当15mg不耐受则永久停药。
常见不良反应:腹泻,皮疹,甲沟炎,口腔炎,食欲下降,皮肤干燥,体重减轻,脱发,咳嗽和瘙痒。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂,作为PPI的替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。避免同时与CYP2D6底物服用,因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。
1.5奥希替尼(AZD9291,Osimertinib,第三代)
适应症:适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或 治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或 转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
是否上市:已在中国上市,2017年3月,国家食品药品监督管理局批准奥西替尼用于二线治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者,2019年8月,国家食品药品监督管理局正式批准奥西替尼用于一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。
用法用量:推荐剂量为每日 80mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次,则应补服本品,除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用,进餐或空腹时服用均可。
剂量调整:根据患者个体的安全性和耐受性,可暂停用药或减量。如果需要减量,则剂 量应减至 40mg,每日1次。出现间质性肺病;非感染性肺炎;QTc 间期延长,并出现严重心律失常的症状或体征;症状性充血性心力衰竭;如果暂停本品用药达3周后,3 级或以上的不良反应未下降至 0-2 级需要永久停用本药物。出现至少两次单独的心电图检测提示 QTc间期大于500ms时,暂停使用本品,直至 QTc 间期小于481ms 或恢复到基线水平(如基线值大于或等于481ms)采用40mg 剂量重新开始用药。出现无症状性的左心室射血分数(LVEF) 绝对值相对基线下降 10%并低于50%时,暂停用药最多4周,如果改善至基线 LVEF 水平,重新开始治疗,如果未改善至基线水平,永久性终止治疗。出现3级或以上不良反应,暂停使用该药物,最多可达3周 ,如果暂停本品用药达3周后,3 级或以上的不良反应已改善至0-2级,则可按原剂量(80mg)或减量(40mg)复用。
常见不良反应:胃肠道疾病如腹泻、恶心、食欲差、便秘、口腔炎;皮肤病如皮疹、皮肤干燥、指(趾)甲毒性、瘙痒;眼病、咳嗽、疲劳、背痛、头痛、感染性肺炎、静脉血栓栓塞。
是否进入医保:全线治疗已入医保。
注意事项:与吉非替尼相同。
1.6 amivantamab-vmjw(Rybrevant)
amivantamab-vmjw(Rybrevant)已于2021年5月21日获得FDA批准用于用于铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。但目前尚未在中国上市。
ALK抑制剂
2.1克唑替尼(Crizotinib,第一代)
适应症:克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的治疗。克唑替尼胶囊可用于 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
是否上市:已在中国上市,2013年1月,克唑替尼上市申请获得中国国家赝品监督管理局快速批准,同年7月,克唑替尼正式在中国上市。
用法用量:推荐剂量为250mg口服,每日两次,与食物同服或不同服,直至疾病进展或患者无法耐受。胶囊应整粒吞服。若漏服一剂克唑替尼胶囊,则补服漏服剂量的药物,除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐,则在正常时间服用下一剂药物。
剂量调整:发生不良反应时的剂量调整推荐的减少剂量方法如下:第一次减少剂量:口服,200mg,每日两次;第二次减少剂量:口服,250mg,每日一次 ;如果每日一次口服250mg克唑替尼胶囊仍无法耐受,则永久停服。
常见不良反应:视觉异常、胃肠道不良反应、头晕和神经病变。特别注意间质性肺炎(2.5%)和Q-T间期延长。
是否进入医保:是。
注意事项:避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用;避免与可延长 QT 间期的药物合用;避免与可引起心动过缓的药物(例如 β-受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛)合用。
2.2塞瑞替尼(Ceritinib,第二代)
适应症:单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗;接受过克唑替尼进展的晚期 NSCLC。
是否上市:已在中国上市,塞瑞替尼 2018年5月31日被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。
用法用量:每日一次,每次450mg,每天在同一时间口服给药,药物应与食物同时服用。只要观察到临床效,应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果忘记服药,且距下次服药时间间隔12小时以上时,患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐,患者不应服用额外剂量,但应继续服用下次计划剂量。
剂量调整:150mg的下调幅度逐渐减量,对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者,则永久停药。
常见不良反应:腹泻、恶心、呕吐、肝脏实验室检查异常、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹、贫血和食管疾病、肝脏实验室检查异常、疲劳、呕吐、高血糖、恶心及腹泻。
是否进入医保:是。
注意事项:避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂,则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一,取整至最接近的150 mg整数倍剂量。
2.3阿来替尼(Alectinib,第二代)
适应症:单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗;接受过克唑替尼进展的晚期非小细胞肺癌。
是否上市:已在中国上市,阿来替尼2018年9月被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。
用法用量:推荐剂量为 600mg(4粒150mg胶囊),口服给药,每日两次(每日总剂量1200mg)。应随餐服用,整粒吞服,不应打开或溶解后服用。患者如果漏服一剂计划剂量的本品,应补服该剂量,除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐,应按计划时间服用下一剂药物。建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
剂量调整:如治疗过程中出现不良事件,可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。应根据患者耐受性,以每次减量150mg 的方式逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量,应该永久停止本品治疗。
常见不良反应:便秘、水肿(包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿)、肌痛(包括肌痛和肌肉骨骼疼痛)、恶心、胆红素升高、贫血和皮疹(包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹)。
是否进入医保:是。
注意事项:阿来替尼和 M4 是外排转运蛋白 P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 的抑制剂。因此,阿来替尼可能会增加合并给予的 P-gp 或 BCRP 转运蛋白底物的血浆浓度 (预计暴露量增加不会超过 2 倍)。当阿来替尼与治疗指数狭窄的 P-gp 或 BCRP 底物(例如:地高辛、达比加群、甲氨蝶呤)合并用药时,建议进行适当的监测。
2.4恩沙替尼(Ensartinib,第二代)
适应症:适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
是否上市:已在中国上市,恩沙替尼2022年3月21日被中国国家药监局(NMPA)批准上市,用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。
用法用量:推荐剂量为每日一次,每次225mg,每天在同一时间口服给药,空腹或与食物同服。如果观察到临床获益,应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服贝美纳1次,且距下次服药时间间隔12小时以上时,患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐,患者不应服用额外剂量,但应继续服用下次计划剂量。
剂量调整:如果患者出现美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(NCICTCAE,第4.03版)规定的严重程度为3级或4级的不良事件,需按如下方法调整剂量。起始剂量为225mg每日一次,减量至200mg每日一次;第二次减量至150mg每日一次。特殊人群无需因患者年龄、体重、性别和吸烟状态进行剂量调整。肝功能损害轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整。
常见不良反应:皮疹、瘙痒症、其他皮肤及皮下组织类疾病、水肿、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和恶心。
是否进入医保:是。
注意事项:治疗期间应慎用对CYP3A4酶有强抑制作用的药物(如克拉霉素等大环内酯类抗菌药物、伊曲康唑等三唑类抗真菌药物和洛匹那韦等抗人类免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制剂)。如果患者合并服用了这类药物,应对其性进行密切观察。治疗期间应慎用对P_gp有抑制作用的药物(如胺碘酮、克拉霉素、伊曲康唑、奎尼丁、利托那韦等)。如果患者合并服用了这类药物,应对其性进行密切观察。
2.5布格替尼(Brigatinib,第二代)
适应症:布格替尼用于治疗病情已进展或不耐受克唑替尼的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
是否上市:已在中国上市,布格替尼2022年3月24日被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
用法用量:
1、口服,每日一次,从每次90mg起始剂量开始服用,连续服用7日;
2、若无严重副作用或不耐受,7日后剂量调整为每日180mg,每日一次。
3、若因不良反应以外的其他原因(如漏服或用药后呕吐)导致暂停用药14日或14日以上,重新用药时,应先按每次90mg、每日1次,连用7日,再增至之前耐受的剂量。
4、应整片吞服,不可压碎或咀嚼,可与或不与食物同服。
5、治疗期间,要避免进食一些食物,也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物,包括:葡萄柚,葡萄柚汁,酮康唑,利福平,苯妥英,圣约翰草和激素节育药物等。
剂量调整:一旦由于不良反应而减少服用后,随后就不要再增加布格替尼的剂量。如果患者无法耐受每日一次60mg的剂量,则永久停用布格替尼。
常见不良反应:恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。
是否进入医保:否。
注意事项:同吉非替尼。
2.6洛拉替尼(Lorlatinib,第三代)
适应症:适用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。
是否上市:已在中国上市,洛拉替尼2022年5月被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。
用法用量:推荐剂量为每天一次,每次100mg(1片),口服,饭前或饭后服用均可,直至病情恶化或出现不可接受的毒性。整个吞下药片。不要咀嚼、压碎或分割药片。如果药片破碎、破裂或其他不完整,不要食用。每天同一时间服用洛拉替尼。如果错过了一次剂量,除非下一次剂量在4小时内到期,否则服用错过的剂量。不要同时服用两剂以弥补错过的剂量。如果洛拉替尼后出现呕吐,请不要服用额外剂量,但要继续服用下一剂。
剂量调整:建议减少的剂量如下:第一剂量减量:洛拉替尼75毫克,口服,每日一次;第二剂量减量:每日一次,每次口服50毫克;无法每天口服一次50mg的患者,永久停用洛拉替尼。
常见不良反应:手臂、腿、手和脚肿胀(水肿);关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变);思考困难或困惑;呼吸困难;疲劳;体重增加;关节疼痛;情绪变化;感到悲伤或焦虑;腹泻等。
是否进入医保:否。
注意事项:同吉非替尼。
ROS1抑制剂
3.1克唑替尼(Crizotinib,第一代)
适应症:克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。克唑替尼胶囊可用于 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
是否上市:已在中国上市,2013年1月,克唑替尼上市申请获得中国国家赝品监督管理局快速批准,同年7月,克唑替尼正式在中国上市。
用法用量:推荐剂量为250mg口服,每日两次,与食物同服或不同服,直至疾病进展或患者无法耐受。胶囊应整粒吞服。若漏服一剂克唑替尼胶囊,则补服漏服剂量的药物,除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐,则在正常时间服用下一剂药物。
剂量调整:发生不良反应时的剂量调整推荐的减少剂量方法如下:第一次减少剂量:口服,200mg,每日两次;第二次减少剂量:口服,250mg,每日一次 ;如果每日一次口服250mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受,则永久停服。
常见不良反应:视觉异常、胃肠道不良反应、头晕和神经病变。特别注意间质性肺炎(2.5%)和Q-T间期延长。
是否进入医保:是。
注意事项:避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用;避免与可延长 QT 间期的药物合用;避免与可引起心动过缓的药物(例如 β-受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛)合用。
3.2塞瑞替尼(Ceritinib,第二代)
适应症:单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗;接受过克唑替尼进展的晚期 NSCLC。
是否上市:已在中国上市,塞瑞替尼 2018年5月31日被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。
用法用量:每日一次,每次450mg,每天在同一时间口服给药,药物应与食物同时服用。只要观察到临床效益,应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果忘记服药,且距下次服药时间间隔12小时以上时,患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐,患者不应服用额外剂量,但应继续服用下次计划剂量。
剂量调整:150mg的下调幅度逐渐减量,对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者,则永久停药。
常见不良反应:腹泻、恶心、呕吐、肝脏实验室检查异常、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹、贫血和食管疾病、肝脏实验室检查异常、疲劳、呕吐、高血糖、恶心及腹泻。
是否进入医保:是。
注意事项:避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂,则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一,取整至最接近的150mg整数倍剂量。
3.3恩曲替尼(Entrectinib,第二代)
适应症:用于治疗12岁以上的的成人和儿童患者的神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的实体瘤和ROS1阳性转移非小细胞肺癌。
是否上市:恩曲替尼并未在中国大陆上市,而是在中国香港上市。
用法用量:推荐剂量为600毫克,每日口服一次。吞下整个胶囊。请勿打开、压碎、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果漏服了一剂,若离下一次服用时间>12h,立即服用错过的剂量。如果患者在服用一剂后呕吐,则重新服用。
剂量调整:按200mg递减,减至200mg每日一次,患者仍无法耐受则永久停药。
常见不良反应:疲劳,便秘,消化不良,水肿,头晕,腹泻,恶心,感觉异常,呼吸困难,肌肉疼痛,认知障碍,体重增加,咳嗽,呕吐,发烧,关节痛和视力障碍。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用,抑酸性胃癌药物可能减低其浓度。
3.4洛拉替尼(Lorlatinib,第三代)
适应症:适用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌NSCLC患者。
是否上市:已在中国上市,洛拉替尼2022年5月被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。
用法用量:推荐剂量为每天一次,每次100mg(1片),口服,饭前或饭后服用均可,直至病情恶化或出现不可接受的毒性。整个吞下药片。不要咀嚼、压碎或分割药片。如果药片破碎、破裂或其他不完整,不要食用。每天同一时间服用洛拉替尼。如果错过了一次剂量,除非下一次剂量在 4 小时内到期,否则服用错过的剂量。不要同时服用两剂以弥补错过的剂量。如果洛拉替尼后出现呕吐,请不要服用额外剂量,但要继续服用下一剂。
剂量调整:建议减少的剂量如下:第一剂量减量:洛拉替尼75毫克,口服,每日一次;第二剂量减量:每日一次,每次口服50毫克;无法每天口服一次50 mg的患者,永久停用洛拉替尼。
常见不良反应:手臂、腿、手和脚肿胀(水肿);关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变);思考困难或困惑;呼吸困难;疲劳;体重增加;关节疼痛;情绪变化;感到悲伤或焦虑;腹泻等。
是否进入医保:否。
注意事项:同吉非替尼。
BRAF V600E抑制剂
4.1达拉非尼(Dabrafenib,第一代)
适应症:用于治疗BRAFV600突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
是否上市:已在中国上市,达拉非尼2022年3月25日被中国国家药监局(NMPA)批准上市,用于治疗BRAFV600突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
用法用量:推荐剂量为一次150 mg,每日两次(相当于300 mg每日总剂量)。本品需联合曲美替尼治疗,直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用,给药间隔约12小时。如果错过一剂本品,且距下一次服药时间不足6小时,则不应补服。
剂量调整:轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。对于中度或重度肝功能损伤患者,应谨慎使用。
常见不良反应:皮肤角化症、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征(PPES)。
注意事项:避免与 CYP3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂或强诱导剂合用,抑酸性胃癌药物可能减低其浓度。
4.2曲美替尼(trametinib,第三代)
适应症:用于治疗BRAFV600突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,用于治疗BRAFV600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。
是否上市:已在中国上市,曲美替尼2022年3月25日被中国国家药监局(NMPA)批准上市,用于治疗BRAFV600突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
用法用量:推荐剂量是2mg每日一次口服,需联合甲磺酸达拉非尼治疗,直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用。如果漏服,须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时,则不应该补服。
剂量调整:与达拉非尼联用时,如果出现治疗相关的毒性,则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对新原发性皮肤恶性病:无需剂量调整。
常见不良反应:单药使用常见不良反应包括皮疹,腹泻,水肿,肝酶升高,贫血等。联合使用包括发热,疲劳,胃肠道反应,水肿,皮疹,咳嗽等。
是否进入医保:否。
MET抑制剂
5.1卡马替尼(Capmatinib,第三代)
适应症:治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。
是否上市:尚未。
用法用量:推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。整片吞下,请勿打碎、压碎或咀嚼药片。如果患者漏服或呕吐一剂,指导患者切勿补服,而是在预定时间服用下一剂。
常见不良反应:单药使用常见不良反应包括皮疹,腹泻,水肿,肝酶升高,贫血等。联合使用包括发热,疲劳,胃肠道反应,水肿,皮疹,咳嗽等。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用。
5.2特泊替尼(Tepotinib,第三代)
适应症:MET基因外显子14跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌。
是否上市:否。
用法用量:推荐剂量500mg每天一次,餐后口服。在1期临床试验中,最高爬坡1400mg每天一次,仍不是最大耐受剂量。
剂量调整:如果因不良反应需要减量,可减量至250mg每天一次。如果仍无法耐受250mg每天一次,永久停药。
常见不良反应:周围性水肿、恶心、腹泻、血肌酐升高、乏力、淀粉酶增加、ALT升高、AST升高和低白蛋白血症等。
是否进入医保:否。
5.3赛沃替尼(savolitinib,第三代)
适应症:本品用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子 (MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
是否上市:已在中国上市,赛沃替尼2021年6月22日被中国国家药监局(NMPA)批准上市,用于治疗间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。
用法用量:对于体重≥50公斤的患者,建议起始剂量为600mg,每日一次口服,直到疾病进展或出 现不可耐受的毒性。对于体重<50公斤的患者,建议起始剂量为400mg,每日一次口服,直到疾病进展或出 现不可耐受的毒性。建议每日相同时段在餐后即刻服用本品。
剂量调整:根据患者个体的安全性和耐受性调整用药,包括暂停用药、降低剂量或永久停药。
常见不良反应:水肿、恶心、呕吐、发热、天门冬氨 酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、疲乏/乏力、食欲减退、贫血、皮疹,以及肝功能异常。
是否进入医保:否。
注意事项:患者应避免合用强效CYP1A2抑制剂和诱导剂,应谨慎合用敏感或治疗窗窄的CYP2C8底物的药物,并监测其与赛沃替尼合用可能导致这些药物暴露量的增加所带来的安全性风险。应谨慎合用二甲双胍,并监测由于二甲双胍暴露量增加可能带来的风险。应谨慎合用敏感的P-gp底物并监测可能导致的P-gp底物暴露量的增加所带来的安全性风险。
RET抑制剂
6.1普拉替尼(BLU-667)
适应症:用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
是否上市:已在国内上市,3月24日,国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
用法用量:推荐剂量为400mg,每日一次,空腹状态下口服(服用普吉华前至少2小时以及服用普吉华后至少1小时请勿进食)。持续治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服普吉华,应在当天尽快补服。在第二天重新恢复普吉华的常规日剂量服药计划。若在服用普吉华后发生呕吐请勿补服额外剂量,但可按计划继续服用下个剂量。
剂量调整:轻度肝损害患者(总胆红素≤ULN且AST>ULN或总胆红素>ULN的1~1.5倍,且AST值不限),不建议调整剂量。尚未确定普吉华在重度肝损害患者中的性和性,不建议使用。
常见不良反应:中性粒细胞减少症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数降低、疲乏、高血压、感染性肺炎和白细胞减少症。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用,避免与P-pg抑制剂同服。
6.2卡博替尼(Cabozantinib)
适应症:
1)治疗进展的、不能切除的局部晚期或转移的髓性甲状腺癌;
2)索坦治疗失败的晚期肾癌;
3)伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌患者;
4)多吉美耐药后的肝癌患者;
5)发生骨转移的晚期前列腺癌患者.
是否上市:否。
用法用量:
口服,空腹服用,避免与食物同服,即药前2小时、服药后1小时内不要进食。整粒吞服,不要碾碎卡博替尼片剂。服药期间,不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物(如葡萄柚,葡萄柚汁)或营养添加剂。
推荐用量:
1)甲状腺髓样癌:每次140mg,每日一次,轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg;
2)肾癌、肝癌:每次60mg,每日一次;
3)骨转移:每次40mg,每日一次;
4)服用方法:服用卡博替尼前至少2小时和后至少1小时不要进食。
常见不良反应:腹泻,口腔炎,掌足红肿综合征(PPES),体重减轻,食欲不振,恶心,疲乏,口腔痛,发色变化,味觉障碍,高血压,腹痛,和便秘。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用。
6.3凡德他尼(Vandetanib,新一代)
适应症:凡德他尼是一种激酶抑制剂,用于治疗不能切除,局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。
是否上市:否。
用法用量:推荐剂量为每天300 mg,连续服用直至病情出现进展或出现无法耐受的毒副作用。口服,可与食物一起服用。如果出现漏服,离下次服药时间小于12小时的话,可以不用补服。对于有吞咽困难的患者,不应压碎凡德他尼片,可以将凡德他尼片溶解在温水里,然后立即服用。为了确保药物没有残留在杯子里,应该用温水冲洗杯子,并将温水喝下。凡德他尼不应被压碎,应避免皮肤和粘膜直接接触压碎片,如不慎接触到,应立即用清水彻底冲洗。
剂量调整:如果接受凡德他尼治疗过程中出现:
1.严重毒性事件或(心电图检查)QTc间期延长时可能需要减低剂量。
2.中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg。
3.药物毒性副作用3级或更大毒性, 中断给药直至毒性解决或改善至药物毒性副作用1级,然后减低剂量恢复。
4.凡德他尼半衰期19天,不良反应包括延长QT间期可能不会很快解决。适当地监查。
5.300mg每天剂量可减低至200 mg和然后对药物毒性副作用3级或更大毒性减低至100 mg。
6.皮疹,痤疮,干皮肤,皮炎,瘙痒和其它皮肤反应(包括光敏反应和手-足红重疼痛综合征)和斯蒂芬斯-约翰逊[Stevens-Johnson]综合征(严重皮肤反应);缺氧,胸腔积液,咳嗽,或呼吸困难;头晕、头痛 ;出血 ;心力衰竭 ;腹泻 ;甲状腺功能减退 ;高血压 ;癫痫发作,头痛,视觉障碍,混乱或精神功能改变 ;肝肾功能受损等不良反应……应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
常见不良反应:腹泻,皮疹,痤疮,恶心,高血压,头痛,疲乏,食欲减退和腹痛。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用。
6.4赛尔帕替尼(Selpercatinib(LOXO-292),第三代)
适应症:
1)转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;
2)需要全身治疗(需要口服或注射)的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者;
3)需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。
是否上市:否。
用法用量:基于体重推荐剂量: 少于50kg:120mg;50kg及以上:160mg。每天两次(大约每12小时一次)口服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。吞下整个胶囊,不要压碎或咀嚼胶囊壳。除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时,否则不要错过任何剂量。如果服药后发生呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。
剂量调整:按40mg递减,体重<50kg,第三次减量为40mg,每天一次;体重≥50kg,第三次减量为40mg,每天2次。三天减量后不耐受则永久停药。
常见不良反应:肝酶水平升高;高血糖;白细胞减少;血中白蛋白减少;低钙血症;口干;腹泻;肌酐升高;碱性磷酸酶升高;高血压;乏力;水肿;血小板减少;胆固醇升高;皮疹;低钠血症和便秘等。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用,在服用本药期间尽量避免与质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等)同服。
NTRK抑制剂
7.1拉罗替尼(Larotrectinib,第一代)
适应症:具有TRK融合的多种成人和儿童实体瘤,包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌,胰腺癌、甲状腺癌、以及各种肉瘤。可治疗癌症汇总:急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝内胆管细胞癌、肺癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌等。
是否上市:已在中国上市,拉罗替尼2022年4月13日被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
用法用量:如果患者的体表面积≥1m2 ,每天二次,每次100mg ,空腹或随餐口服。如果患者的体表面积<1m2,每天二次,每次100mg/1m2,空腹或随餐口服。如果漏服,发现时若离下次服药6小时以上,可以按量补服,下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。
剂量调整:如果发生3/4级不良反应,暂停用药,减量直至症状缓解至1级以下,在四周内缓解可重新服用。如果症状在四周后仍无法缓解,永久停药。
常见不良反应:疲劳,恶心,头晕,呕吐,天冬氨酸氨基转移酶升高,咳嗽,丙氨酸转氨酶升高,便秘,腹痛。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用,避免与P-pg抑制剂同服。
7.2恩曲替尼(Entrectinib,第二代)
适应症:用于治疗12岁以上的的成人和儿童患者的神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的实体瘤和ROS1阳性转移非小细胞肺癌。
是否上市:恩曲替尼并未在中国大陆上市,而是在中国香港上市。
用法用量:推荐剂量为600毫克,每日口服一次。吞下整个胶囊。请勿打开、压碎、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果漏服了一剂,若离下一次服用时间>12h,立即服用错过的剂量。如果患者在服用一剂后呕吐,则重新服用。
剂量调整:按200mg递减,减至200mg每日一次,患者仍无法耐受则永久停药。
常见不良反应:疲劳,便秘,消化不良,水肿,头晕,腹泻,恶心,感觉异常,呼吸困难,肌肉疼痛,认知障碍,体重增加,咳嗽,呕吐,发烧,关节痛和视力障碍。
是否进入医保:否。
注意事项:避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用,抑酸性胃癌药物可能减低其浓度。
抗血管生成抑制剂
8.1贝伐珠单抗(Avastin,第一代)
适应症:
1)转移性结直肠癌:贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
2)晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌:贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺 癌患者的一线治疗。
3)复发性胶质母细胞瘤:贝伐珠单抗用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。
4)肝细胞癌:贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
是否上市:已在中国上市,贝伐珠单抗2010年2月被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。
用法用量:贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药,首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好,则第二次输注的时间可以缩短 到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性,那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
1)转移性结直肠癌(mCRC)贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为:联合化疗方案时,5mg/kg 体重,每两周给药一次,或 7.5mg/kg 体重,每3周给药一次。
2)晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC) 贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多6个周期,随后给予贝伐珠单抗单药治疗,直至疾病进展 或出现不可耐受的毒性。贝伐珠单抗推荐剂量为15mg/kg 体重,每 3 周给药一次(15mg/kg/q3w)。
3)复发性胶质母细胞瘤(rGBM) 贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为:10 mg/kg 体重,每两周给药一次。
4)肝细胞癌(HCC)本品与阿替利珠单抗联合用药:推荐剂量为 15mg/kg 静脉注射,在同一天静脉注射阿替利珠单抗 1200mg 给药后进行,每 3 周一次, 直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
剂量调整:出现以下情况,停止使用贝伐珠单抗:胃肠道穿孔(胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿);内脏瘘形成;需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症 ;重度出血(例如,需要干预治疗);重度动脉血栓事件 ;危及生命(4级)的静脉血栓栓塞事件,包括肺栓塞 ;高血压危象或高血压脑病;可逆性后部脑病综合征(PRES);肾病综合征。如果出现以下状况,需暂停使用贝伐珠单抗:择期手术前至少 4 周;药物控制不良的重度高血压;中度到重度的蛋白尿需要进一步评估;重度输液反应。
常见不良反应:胃肠道穿孔、出血、动脉血栓栓塞、高血压。
是否进入医保:是。
8.2阿帕替尼(Apatinib,第二代)
适应症:单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。
是否上市:已在中国上市,阿帕替尼2014年被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
用法用量:推荐剂量:850mg,每日1次。服用方法:口服,餐后半小时服用(每日服药的时间应尽可能相同),以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。治疗时间:连续服用,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
剂量调整:当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时,建议暂停用药(不超过2周)直至状态缓解或消失,随后继续按原剂量服用。若2周后不良反应仍未缓解,建议在医师指导下调整剂量:(1)次调整剂量:750mg,每日一次;(2)第二次调整剂量:500mg,每日一次(关于剂量调整方法请参考下面表1及后续的“注意事项”)。如需要第三次调整剂量,则停药。对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者,应性地停用阿帕替尼。尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者,应暂时停止使用阿帕替尼。择期手术之前,应暂缓阿帕替尼使用。
常见不良反应:血液学毒性如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少;非血液学毒性如蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑;上消化道出血;窦性心动过缓、部分ST-T改变、心率减QT间期延长、急性心肌梗塞;转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、r-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶升高等。
是否进入医保:是。
8.3重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)(Recombinant Human Endostatin In jection,第三代)
适应症:恩度联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
是否上市:已在中国上市,重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)2006年被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,用于治疗晚期非小细胞肺癌(含鳞癌)。
用法用量:恩度为静脉给药,临用时将恩度加入250~500ml生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间3~4小时。与NP化疗方案联合给药时,恩度在治疗周期的第1~14日,每天给药一次,每次7.5mg/m2(1.2×105U/m2),连续给药14天,休息一周,再继续下一周期治疗。通常可进行2~4个周期的治疗。
常见不良反应:窦性心动过速、轻度ST-T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏;无症状性转氨酶升高,黄疸,主要为轻度及中度,罕见重度;过敏反应。
是否进入医保:是。
注意事项:在临床使用时,应注意勿与可能影响恩度酸碱度的其它药物或溶液混合使用。
8.4安罗替尼(Anlotinib,第三代)
适应症:单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗;单药适用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗;单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。
是否上市:已在中国上市,安罗替尼2018年5月9日被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。
用法用量:推荐剂量为每次12mg,每日1次,早餐前口服。连续服药2周,停药1周,即3周(21天)为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受 的不良反应。用药期间如出现漏服,确认距下次用药时间短于12小时,则不再补服。
剂量调整:①第一次调整剂量:10mg,每日一次,连服2周,停药1 周;②第二次调整剂量:8mg,每日一次,连服2周,停药1周。如 8mg剂量仍无法耐受,则永久停药。
常见不良反应:出血、高血压、心肌缺血 、蛋白尿、手足综合征、胃肠道反应、牙龈口腔肿痛、甲状腺功能异常、甲状腺功能异常、急性胰腺炎和心脏毒性等。
是否进入医保:是。
注意事项:建议避免与CYP1A2和CYP3A4的抑制剂及诱导剂合用,避免安罗替尼与经CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19酶代谢的窄治疗范围的药物同时应用。
靶向KRAS抑制剂
9.1 Sotorasib(Lumakras)
Sotorasib(Lumakras)已于2021年5月29日获得FDA批准用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者。但目前尚未在中国上市。
避免同时服用的药物:
CYP3A4 强抑制剂:伊曲康唑,酮康唑,伏立康唑,阿扎那韦,利托那韦,克拉霉素,葡萄柚等。
CYP3A4 诱导剂:利福平,利福喷丁,苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等 。
CYP3A4 底物:苯二氮卓类,钙离子通道阻断剂,那格列奈,麦角碱衍生物,激素避孕药等。
P-gp 抑制剂:利托那韦,奈非那韦,环孢素 A,酮康唑,伊曲康唑,红霉素,维拉帕米,奎尼丁,他克莫司,胺碘酮等。
P-gp 诱导剂:利福平,苯妥英,苯巴比妥,贯叶连翘等。
CYP2D6 底物:心律失常药物,抗抑郁药,安定类药物等。
CYP2C8 底物:瑞格列奈等。
看完后大家不难发现,肺癌靶向药越来越多,而且能进医保的药物也在逐年增加,相信在未来我们的确有机会攻克肺癌,让大家都能治得起病,能治好病!
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