如今新冠疫情持续蔓延,在病毒和基础疾病叠加的情况下,心血管疾病患者承担了更大的压力,“国产新冠口服药”阿兹夫定心血管疾病患者适合服用吗?应该注意什么?我们一起来看看。6 ]2 \: Y4 G; K* F& W1 V
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8 h9 T3 g1 t$ _ B" } 阿兹夫定是新冠特效药吗?
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! s' x( Y0 Z6 m3 K* G* Y) k& J 首先要明确,目前没有针对新冠病毒的特效药。从临床上讲,阿兹夫定可以缩短患者带毒时间、降低病毒载量,或者缩短症状表现1~2天等,并不意味该药可以杀灭病毒。
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如果发病时间过长,病情已经进展到重症、危重症,抗病毒药物发挥的作用是有限的。患者还是要按照相关治疗原则进行对症治疗,如根据体温情况使用解热镇痛药、咳嗽咳痰对症止咳化痰等。
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阿兹夫定是什么药?' P; r- K I% |: p7 q% @
5 J0 _& S n8 C% U @& b' e 阿兹夫定属于“老药新用”,该药是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白双靶点抑制剂,已于2021年获批用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染者。! [( @0 n. p# G1 h
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2022年经国家药监局附带条件批准增加治疗新型冠状病毒肺炎适应证,并且将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》[1]中。$ v5 y" s- G* b9 E
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$ b6 O9 H4 b8 i2 S4 a% X8 ~* x 作用机制
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' q, L9 E6 K! r* E/ r5 z: c 阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂,能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp),在新冠病毒 RNA合成过程中嵌入病毒RNA,从而抑制新冠病毒复制,达到治疗新冠病毒感染的作用。8 b9 \' {9 Z: ?( \# N
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心血管疾病患者0 h. Y+ D$ s( [9 i: o5 ]! S0 j
能否提前服用该药定预防新冠?4 c3 n0 e& z: Q) B7 M1 k
& f; N+ v2 D: d. N% K 不能。阿兹夫定仅用于降低高危人群发展为重症的风险,不能预防新冠感染,且无法缓解新冠感染后的发热、乏力等临床症状。该药在第九版诊疗方案中的适应证为:用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。2 d7 ?2 g c: a! O" b, L
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1 J3 C p" K; f$ G p 心血管疾病患者感染新冠后) N+ l: H- o1 B6 P* K5 C5 v
可以使用该药吗?* Y2 |' P n( L7 Q
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可以。心血管疾病不是该药的禁忌证,但对阿兹夫定或制剂中其他任何成分过敏者禁用。《北京协和医院新型冠状病毒感染基层诊疗方案建议及适宜技术》提到合并控制不佳的原发疾病如高血压、冠心病、慢性心力衰竭等高危人群可能需要抗病毒治疗,从临床获益角度,在感染早期(3-5天内),病毒快速复制期服用。
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阿兹夫定片目前的安全性如何?
8 T" f7 Q Q) Y 是否存在潜在的安全隐患?
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从前期在中国、巴西、俄罗斯等国家开展过的临床观察研究来看,总体上还是比较安全的,并没有出现严重的不良反应事件。常见不良反应为头晕、肝功能异常、恶心呕吐腹泻等胃肠道反应等。! U. V( U6 E% S! w
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如果心血管疾病患者合并以下疾病的患者应慎用本品:肝功能异常、肾功能异常、胰腺炎、病毒性肝炎。此外,《阿兹夫定申请上市技术审评报告》显示该药有遗传毒性和生殖毒性,不建议孕妇使用。
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9 Z8 y) W2 w2 D# } 阿兹夫定片对变异株有效吗?
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临床试验证明,阿兹夫定片对包括目前主要流行的新冠病毒变异株,如阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等均有很好的治疗效果。这可能跟其作用的靶点为病毒复制的核苷酸底物有关。因此,该药对目前主要流行的新冠病毒变异株有效。6 O s2 C3 V' i, q
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9 i' |5 i: U1 A% [ 如何正确服用呢?
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阿兹夫定主要剂型为片剂,规格为1 mg和3mg两种,普通型 COVID-19成年患者适用于1mg规格。口服每次5mg,每日1次,整片吞服,不可碾碎,疗程至多不超过14天。餐后给药可提高体内暴露程度,因此建议空腹。0 ~4 H1 q7 l/ H5 R2 t2 _
' o- w+ W8 M6 \& G- H 如果漏服药物时间较短,可尽快补服,但如果快到下一次服药时间(超过两次正常用药间隔时间的一半),可跳过此次漏服的剂量,直接于下一次服药时间服药,不可一次服用两倍剂量。
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服用阿兹夫定后6 ~) i t' a" s1 t* \
原来服用的心血管治疗药物能否继续服用?
& i$ T4 N* u. ~ 是否需要调整剂量?# w+ [7 D, B6 \+ p. S7 c
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继续服用。对心血管疾病患者来说,新冠易导致基础病加重甚至恶化,如高烧引起血压升高、心率增快,诱发心肌缺血和心衰加重。因此,高血压、冠心病、心房颤动、心衰等慢性心血管疾病患者,在服用阿兹夫定时,其长期服用的治疗药物必须遵照医嘱继续服用,随意停药可能诱发或者加重疾病。一旦原有心血管疾病复发或明显加重,出现胸痛发作、呼吸困难、血压超过 180/100 mmHg等情况需及时就医。2 @' B0 h5 E7 L* F- |9 i
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阿兹夫定不经过肝脏代谢,与大多数心血管疾病治疗药物的互相干扰程度可能并不大。但是要特别注意,阿兹夫定为P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效P-gp诱导剂,基于此,与心血管疾病常用药物如P-gp底物地高辛、达比加群酯及P-gp抑制剂决奈达隆、胺碘酮、 维拉帕米等合用时需谨慎。若确需联合使用,必要时进行血药浓度监测,特别是肝肾功能有明显受损的病人。2 z! ]+ P+ Z/ F, Q! v. T$ U
9 K% e; K( V3 v* B 此外,本品上市时间较短,药物相互作用研究尚不完善,自行服药风险较大,必须在医生指导下服用。9 j7 w0 k% d" ~# n) @; i" B
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心血管疾病患者服药期间2 u E" Q1 Q! o; e- G4 P
其他需要注意的事项有哪些?: N2 O1 {/ _# y
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心血管疾病患者在服用阿兹夫定期间,仍然需要严密观察病情进展,重点观察的指标有:+ r& `$ O$ m1 G' b. u
2 H9 i; C- f4 }8 G u9 X$ B9 g 一、发热情况。如果感染新冠后发烧超过5天,呈现高烧不退,这表明炎症反应持续存在,病毒复制也可能持续存在,需及时就医;8 E. e9 B" Y) y3 m+ k& t
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二、病人出现胸闷、喘气,尤其是稍微活动后就出现心慌、胸闷,甚至包括心跳加快、呼吸急促等,有条件的话可以再测手指的血氧饱和度,如果低于90%,这些都是危险征兆,需及时就医;
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- x/ Q( a6 p+ v0 H' e: D 三、基础疾病加重时,建议及时就诊。