7 T: B4 M7 h6 w6 B+ k黄连素抗癌潜能巨大! z3 m, o! q* \, ?
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翻翻家里小药箱，许多人都会找到一款常备的清热解毒、止泻止痛的中成药——黄连。黄连中发挥主要作用的物质就是黄连素。 * w7 h2 ]1 {4 e3 h1 ^9 M黄连素（亦称小檗碱），是一种苄基异喹啉类生物碱，主要存在于毛茛科、小檗科、罂粟科、芸香科、防己科、鼠李科等植物中，在黄连和黄柏中的含量最高，一般从毛茛科植物黄连等根状茎中提取获得，是中药黄连抗菌的主要有效成分。 $ T% W0 G* b% `. @ q , x2 [. @& G3 x: G. }" j7 w8 E黄连素具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗心律失常、抗高血压、调节血糖、血脂、抗肿瘤等多重药理作用[1]。) c* g3 S* W5 o: c6 Q( V6 ^" Q
在肿瘤领域，科学家们对黄连素抗癌的研究从未间断，有文献表明，黄连素在治疗胃癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌等肿瘤疾病上都有确切的疗效[2-5]。/ w. B' ^% Z/ g6 h5 t9 X
2020年，由上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授牵头，在中国七所医院开展的一项临床III期试验证实：每天服用两次，每次三片黄连素片，可以使结直肠腺瘤患者，腺瘤完全切除后两年内的复发风险相对下降23%[6]！ 7 R; y8 ?1 @. s) | L此外，也研究发现，黄连素有细胞毒性作用可在体外明显抑制多种肿瘤细胞。它可以通过阻滞癌细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制癌细胞的蛋白质和 DNA 合成达到抑制多种肿瘤细胞的作用。 4 Y, N/ b$ o E+ Z2 p在肺癌的治疗中，黄连素联合化疗（顺铂）还可以激活肺癌细胞的凋亡途径。研究表明，高剂量的黄连素能够抑制肿瘤细胞 A549 细胞发生上皮细胞间质化，减弱癌细胞的侵袭和迁移能力[7]。, T, C& W6 W$ ^9 O- `6 t
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吃中药黄连能抗癌吗？ # H4 b, Z2 a k' q+ j( S) [ / H9 M4 W3 P- |( o表现出巨大抗癌潜能的黄连素，却在有着令人惋惜的缺点。 : U9 m6 u$ o/ l4 N. n. F% n/ S黄连素水溶性低：在常温下的溶解度为0.175g/100g水，属于难溶物质。5 l: O& }, I4 D" R: B/ V
8 i% M) E* t" ?7 O. P. y黄连素口服生物利用度低：小檗碱口服生物利用度极低, 在两项对大鼠的研究中, 分别为0.36%和0.68%[8-9]。0 J8 J2 o4 r& V9 ?$ k `
黄连素具有首过效应：即药物进入血液循环之前在肠粘膜和肝脏被代谢，导致进入血液循环的原药量减少。 + w3 I- d' q& q( M& W也就是说，口服黄连素是不足以达到抗肿瘤的效果的。目前，片剂和胶囊仍是黄连素在市场中存在的主要剂型，还无法满足治疗需求。# L; g. G6 B, \. [) V' H. y
黄连素+液晶纳米 0 J4 m: m$ ^/ v2 y3 X! k9 |+ z x+ ?# v& }$ _5 U! w% G$ q' i为了克服上述困难，Dua博士开发了基于植酸三醇的黄连素液晶纳米制剂BP-LCN。液晶纳米颗粒是一种先进的药物输送系统，能将黄连素封装在小型的可溶性及生物可降解的聚合物球体中，从而提高其作用的安全性和有效性。已被用于安全、有效和可控地递送化疗药物。! T/ N" H6 l) K( X, d0 y/ y* p
体外实验也验证了，这种黄连素液晶纳米制剂具有更好的药物释放特性，在抑制非小细胞肺癌生长和转移方面的效力高出游离小檗碱（非药物递送）约20倍。 - \2 T" `7 l" y / n# r3 t& ?0 \+ ]" \研究人员表示，手术切除、放疗、化疗和免疫治疗是非小细胞肺癌不同分期治疗的标准选择。$ j& o8 i. J" s! K4 E
7 V L$ N+ T8 c虽然手术切除是I期和II期非小细胞肺癌患者的标准治疗，但晚期不可切除或转移的非小细胞肺癌仍需要以铂类为基础的化疗。 - _) |/ a' z1 a1 o! c7 u+ F, M2 G2 T7 n3 C) I! ]9 s
然而，这些细胞毒性化疗药物的高毒性特征和安全性问题一直存在，需要开发一种新的治疗方案。$ ^' ]+ P8 b4 u% v
而黄连素液晶纳米制剂可以潜在地解决游离黄连素溶解度低、口服生物利用度低等问题，并因剂量减少可以降低不良反应的发生风险。 Z. r: i3 I9 X A' c& t0 V$ X' \1 G" w
发表于 2022-8-21 09:30:31
